康晓娜，赵丽华，卢春燕
1 内蒙古自治区国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065；
2 内蒙古自治区中医医院
近年来，相关研究发现，约有30%～40%的乳腺癌患者其孕激素受体或雌激素受体中有一项为阳性。乳腺组织出现恶变时，孕激素受体和雌激素受体可消失或保留，如上述受体在肿瘤组织中存留，则机体的内分泌调节可影响其增殖。激素依赖型乳腺癌因对激素疗法敏感而被命名，该病需要长期应用抗雌激素药物治疗，而患者在治疗过程中常出现肿瘤复发转移、机体免疫力下降、不良反应等，尚无有效解决方式［1-2］。蒙药哈森十三味丸由诃子、制草乌、石菖蒲、木香、人工麝香、珊瑚（制）、珍珠（制）、丁香、肉豆蔻、沉香、禹粮土、磁石（煅）、甘草等组成。具有祛风通窍，舒筋活血，镇静安神的功效，蒙语名“协日乌素”。用于治疗半身不遂、左瘫右痪、口眼歪邪、四肢麻木、腰腿不利、言语不清、筋骨疼痛、神经麻痹、风湿、关节疼痛等。本研究采用哈森十三味丸联合来曲唑片治疗激素依赖型乳腺癌患者50例，疗效满意，现报道如下：
1.1 临床资料选择2012年6月至2013年8月在内蒙古自治区国际蒙医医院收治的激素依赖型乳腺癌患者100例，均为女性，均未出现转移病灶。按照随机数字表法分为两组。观察组50例，年龄23～60岁，平均年龄（45.6±1.4）岁；
病程3～6个月，平均病程（5.1±0.3）个月。对照组50例，年龄23～60岁，平均年龄（45.6±1.4）岁；
病程3～6个月，平均病程（5.0±0.4）个月。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准纳入：1）符合乳腺癌诊断标准［3-4］者；
2）免疫组化结果显示孕激素受体（progesterone receptor，PR）和（或）雌激素受体（estrogen receptor，ER）为阳性者；
3）预期生存期超过3个月者；
4）卡氏评分（Karnofsky performance score，KPS）超过60分者；
5）入院前30天内未接受介入、靶向或放化疗等治疗者。
1.3 排除标准排除：1）未进行内分泌治疗者；
2）临床检查结果及资料不完整者。
1.4 治疗方法观察组给予来曲唑片（诺华制药有限公司，国药准字H20110122，规格：2.5 mg/片）口服，每次2.5 mg，每日1次；
哈森十三味丸（内蒙古自治区国际蒙医医院国家蒙药制剂中心研制，批号：2011081，规格：0.5 mg/粒）口服，每次3粒，每日3次。对照组给予枸橼酸他莫昔芬片（辽宁玉皇药业有限公司，国药准字H21023608，规格：10 mg/片）口服，每次10 mg，每日2次。两组均治疗1个月。
1.5 观察指标
1.5.1 月经变化及无进展生存期通过门诊或电话随访的方式，记录患者的月经变化情况（治疗前月经正常来潮，治疗后出现月经不调，甚至闭经）；
记录两组患者无进展生存期（progressionfree survival，PFS）（即从开始治疗之日起至疾病出现进展或死亡的日期）。
1.5.2 实验室指标治疗前及治疗后3、6个月月经周期的第3日或第4日晨起采集患者肘部静脉血4 mL，检测患者雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（neutrophillymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比率（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素8（interleukin 8，IL-8）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）水平［4-5］。
1.5.3 临床疗效根据发热、神疲乏力、食欲不振、心悸、食欲不振、疼痛、胸闷、呕吐恶心、腹泻等症状的积分情况确定疗效。根据症状轻重程度分为0～3分。显效：症状积分下降2/3；
有效：症状积分下降1/3～2/3；
无效：症状积分下降低于1/3，或无变化、加重。
总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%
1.5.4 随访情况采用电话随访和门诊复查相结合的方式，所有患者均获临床随访，随访截止日期2019年5月，随访时间为5年，观察患者总体生存率。
1.6 统计学方法应用SPSS 19.0软件进行数据处理。计量资料以±s表示，采用t检验；
计数资料以n，（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 PFS及月经变化情况观察组PFS显著长于对照组，观察组闭经发生率低于对照组（P＜0.05），经期紊乱和经量减少情况的发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 两组PFS、月经变化情况比较
2.2 血清细胞因子水平治疗后，两组TNF-α、IL-8和IL-6水平均较治疗前下降（P＜0.05），且观察组上述指标下降程度更明显（P＜0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后血清细胞因子水平比较（±s） pg/mL
表2 两组治疗前后血清细胞因子水平比较（±s） pg/mL
注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；
△表示与对照组治疗后同期比较，P＜0.05
组别观察组对照组例数50 50时间治疗前治疗后3个月治疗后6个月治疗前治疗后3个月治疗后6个月TNF-α 64.4±10.9 49.4±8.5*△24.6±7.5*△64.5±10.8 53.4±9.4*49.4±8.9*IL-8 65.7±19.6 53.5±13.9*△41.2±10.4*△65.6±19.7 60.7±18.6*55.7±15.6*IL-6 10.5±5.7 6.5±3.5*△3.5±1.7*△10.4±5.6 8.7±4.9*6.6±4.3*
2.3 血清E2、FSH、NLR及PLR水平治疗后，两组E2、FSH水平较治疗前上升，NLR、PLR水平均较治疗前下降（P＜0.05），且观察组各项指标上升或下降程度大于对照组（P＜0.05）。见表3。
表3 两组治疗前后E2、FSH、NLR及PLR水平比较（±s）
表3 两组治疗前后E2、FSH、NLR及PLR水平比较（±s）
注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；
△表示与对照组治疗后同期比较，P＜0.05
组别观察组对照组例数50 50时间治疗前治疗后3个月治疗后6个月治疗前治疗后3个月治疗后6个月E2（ng/L）78.71±45.32 89.55±50.38*△94.05±49.77*△79.06±43.21 82.04±48.16*84.66±44.28*FSH（mIU/L）25.7±6.6 40.5±7.9*△48.2±9.4*△25.4±6.1 30.7±7.0*40.3±7.6*NLR（分）10.5±5.7 6.5±3.5*△2.2±0.8*△10.2±5.1 8.7±4.9*4.4±1.5*PLR（分）176.3±29.8 143.6±23.2*△122.3±20.8*△174.7±30.6 156.5±27.7*146.0±10.6*
2.4 临床疗效观察组显效30例，有效17例，无效3例，总有效率94.00%（47/50）；
对照组显效24例，有效12例，无效14例，总有效率72.00%（36/50）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.5 回访情况观察组中位随访时间51个月（9～60个月），对照组中位随访时间49个月（7～60个月）。观察组失访11例，对照组失访10例。观察组中位生存时间为41.3个月，第1、3、5年总体生存率分别为82.00%（41/50）、40.00%（20/50）和14.00%（7/50）；
对照组平均总体生存时间为28.5个月，第1、3、5年总体生存率分别为68.00%（34/50），24.00%（12/50）和8.00%（4/50）；
两组总体生存率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
乳腺正常上皮细胞内存在雌激素受体及孕激素受体，细胞出现癌变时，雌激素受体及孕激素受体发生全部或部分缺失。当乳腺细胞仍然保留雌激素和（或）孕激素受体，乳腺的肿瘤细胞的增殖及生长仍然受机体内分泌的调节、控制，称为激素依赖性乳腺癌［6-7］。雌激素是乳腺癌发生、进展的重要刺激因素，内分泌疗法通过对雌激素的抑制或消除进而阻止癌细胞的生长，而非直接杀死癌细胞［8-9］。内分泌疗法对于乳腺癌细胞中ER阳性者的有效率为50%～60%［10-12］。
本研究结果显示，观察组治疗后月经变化、PFS、TNF-α、IL-8、IL-6、E2、FSH、NLR、PLR等指标变化显著优于对照组，观察组总体生存率高于对照组，与胡晓林等［13］的研究结果大体一致。随着肿瘤的进展，肿瘤与机体的抗炎功能之间失去平衡，升高血小板指标，血小板计数是肿瘤系统性全身炎性反应的指标之一，提示恶性肿瘤的进展。血小板被激活后生成血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子等，诱发生成肿瘤血管，恶性肿瘤的常见临床特征为血小板计数增多，而机体淋巴细胞的减低、血小板计数的增长，会引发PLR显著增高。蒙药哈森十三味丸最早收录于18世纪的松巴·堪布—伊舍巴拉吉尔所著的《西勒嘎日·莫隆》（《识药晶鉴》），它是蒙药的奠基篇［14］。在西藏医学家宇妥·元丹贡布所著的《四部医典》里也收录了哈森十三味丸。当时，其功效为舒筋通络［15］，目前随着对该药物研究的不断深入，该药物已经被蒙医用来治疗乳腺增生和乳腺癌。来曲唑片为非甾体类、选择性芳香化酶抑制剂，可与细胞色素P450酶的亚单位的血红素竞争性结合，对芳香化酶进行抑制，引发全部组织内生物合成雌激素水平减低。两药联合应用，可显著降低炎性细胞因子水平，调节内分泌、雌激素水平，减低中性粒细胞与淋巴细胞比率、血小板与淋巴细胞比率。
综上所述，哈森十三味丸联合来曲唑片治疗激素依赖型乳腺癌，可提高临床效果，降低细胞因子水平。
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