王丽娟
泗洪县第一人民医院儿科，江苏宿迁 223900
手足口病是一种由多种肠道病毒感染引起的传染性疾病，如肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）、柯 萨 奇 病 毒A16型（coxsackievirus A16,COXA16），多见于5岁以下儿童群体中，夏秋为高发季，通过呼吸道接触、亲密接触、消化道接触等途径均可传播。在患病初期主要表现为手、足、口腔等部位出现明显疱疹、斑丘疹、发热等，如果治疗不及时，随着疾病持续进展，容易引发肺水肿、心肌炎、无菌性脑膜炎、脑脊髓膜炎、循环障碍等多种并发症，甚至少数可致死，严重影响患儿正常生长发育及生活质量[1]。目前针对该病临床尚无特效治疗手段，一般以抗病毒治疗为主，治疗原则为及早发现、早期预防、对症治疗[2]。重组人干扰素与利巴韦林为常用抗病毒药物，在疗效方面两者存在一定差异性。本次研究选取2018年1月—2020年12月泗洪县第一人民医院收治的50例小儿重症手足口病患者作为研究对象，对重组人干扰素与利巴韦林的临床应用价值开展评估，现报道如下。
1.1 一般资料
遴选本院50例小儿重症手足口病患者为研究对象，根据治疗模式不同分为两组，每组25例。研究组男16例、女9例；
年龄1～6岁，均龄（3.42±1.48）岁；
病程1～6 d，平均（3.58±1.02）d。对照组男14例、女11例；
年龄1～7岁，均龄（4.19±1.56）岁；
病程0.6～7 d，平均（3.69±1.21）d。两组基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已获取本院伦理委员会审批。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①参考《手足口病诊疗指南》，符合重症手足口病诊断标准，有明显手足口疱疹、循环紊乱等伴随症状患儿；
②入院前未接受相关药物治疗患儿；
③家长事先知情研究内容、风险，具有良好的配合性。
排除标准：①患儿存在认知缺陷、精神障碍问题；
②患儿合并肝肾重大脏器病变；
③患儿有慢性肾炎、肝炎等疾病；
④患儿有严重心血管疾病；
⑤患儿有水痘、重症肺炎、口蹄疫等疾病；
⑥患儿入组前曾接受抗病毒治疗；
⑦患儿对本次研究选择用药有禁忌；
⑧患儿病历资料不真实或不可靠，治疗中途或随访失联。
1.3 方法
两组患儿入院后均接受常规降颅压、退热、消疹、改善水电解质紊乱等对症治疗措施。
对照组予以利巴韦林注射液（国药准字H19993817；
规格：1 mL:0.1 g）治疗，取利巴韦林注射液10 mg/kg混合5%葡萄糖溶液100～250 mL，静滴用药，1次/d。
研究组予以重组人干扰素（国药准字S20030030；
规格：0.3 mL:300万单位）治疗，用药方式为肌内注射，1次/d，剂量为100万单位。
两组均持续给药3 d。
1.4 观察指标
①比较两组临床总疗效：治疗后患儿皮疹、口腔溃疡等症状完全不见，体温复常，精神及食欲佳，判定为显效；
治疗后症状显著好转，体温降低趋近于正常，饮食及精神均得到显著改善，判定为有效；
治疗后患儿症状、体温、精神及食欲等均无显著变化，判定为无效[3]。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。
②比较两组临床症状恢复情况以及住院时间，前者包括退热时间、口腔溃疡消退时间、手足皮疹结痂时间、食欲好转时间[4]。
③比较两组炎症因子：取所有患儿空腹静脉血，开展离心操作，分离血清，采取酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）[5]。
④比较两组患儿不良反应发生率：包括恶心呕吐、腹泻、白细胞降低等。
1.5 统计方法
利用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；
计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患儿临床总疗效比较
研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患儿临床总疗效比较
2.2 两组患儿临床症状恢复情况及住院时间比较
研究组临床症状改善时间以及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患儿临床症状恢复情况及住院时间比较(±s)
表2 两组患儿临床症状恢复情况及住院时间比较(±s)
组别对照组（n=25）研究组（n=25）t值P值退热时间3.37±1.362.24±0.523.880＜0.001口腔溃疡消退时间3.18±0.822.75±0.562.1650.035手足皮疹结痂时间3.19±0.512.66±0.742.9480.004食欲好转时间3.17±0.562.34±0.644.879＜0.001住院时间6.06±0.474.69±0.2612.753＜0.001
2.3 两组患儿炎症因子比较
治疗后，研究组炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组患儿炎症因子水平比较(±s)
表3 两组患儿炎症因子水平比较(±s)
组别对照组（n=25）研究组（n=25）t/P值（组间治疗前）t/P值(组间治疗后)时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（pg/mL）5.43±1.142.76±1.135.45±1.131.47±0.120.062/0.9505.676/＜0.001 TNF-α（ng/L）9.36±2.495.26±2.299.29±2.473.06±1.150.099/0.9204.292/＜0.001 IL-6（ng/L）35.58±5.1121.82±6.4136.47±5.819.67±2.740.575/0.5678.714/＜0.001 IL-10（ng/L）48.52±7.2134.51±5.1549.54±7.2816.12±2.810.497/0.62015.673/＜0.001
2.4 两组患儿不良反应发生率比较
两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。
表4 两组患儿不良反应发生率比较
手足口病是因感染肠道病毒引起的一种急性出疹性传染疾病，皮疹及疱疹主要集中在手、足、口腔等部位，多数会出现轻微手、足、口腔疱疹症状，并伴有全身发热等情况，仅少数会发生脑炎、无菌性脑膜炎、呼吸道感染、心肌炎等严重并发症。手足口病又被称为手口足综合征，引起疾病的主要原因是肠道病毒，属于全球传染性疾病，隐性感染者与小儿均为主要传染源，可通过感染者鼻咽分泌物、排泄物、唾液、疱疹液进行传播[6]。对于手足口病的治疗，目前并无特效抗病毒药物与特异性治疗手段，主要治疗措施为预防高热惊厥、镇静、降温、维持水电解质平衡、吸氧、营养支持等，患儿一般预后较为理想，一般可在一周内痊愈，但是常规治疗方案的不良反应较多，难以快速改善疾病症状，故整体治疗效果不佳。
针对小儿重症手足口病的治疗，临床尚无特效药物，主要采取抗病毒治疗等对症措施。利巴韦林作为常用抗病毒药物中的一种，属于广谱抗菌药物，为鸟嘌呤核苷单磷酸生物合成剂，可有效抑制多种RNA、DNA病毒，通过诱导病毒抑制肌苷酸-5磷酸脱氢酶，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸的过程，从而阻断病毒复制、繁殖，可有效抑制感染EV71引起的细胞免疫[7-8]。利巴韦林的口服吸收较快，生物利用度为45%～65%，呼吸道分泌物中药物浓度高于血药浓度，药效持续时间较长，终止治疗4周后，血浆中仍旧存有药物。但该药物对病毒腺苷酶具有高依赖性，易与其他药物产生交叉耐药性，且发生白细胞降低、贫血等不良反应风险性高，从而影响临床整体疗效[9]。重组人干扰素是一种水溶性蛋白质，经过DNA重组技术合成，可有效结合细胞表面的特殊膜受体，以发挥抑制RNA、DNA病毒的作用，阻断病毒的复制及繁殖，同时可强化自然杀伤细胞、T细胞活性，提高抗病毒活性，以增强小儿抗病毒机能，提高细胞免疫力，具有免疫调节与抗病毒的双重作用，从而促使患儿症状及早消退[10-11]。本研究中研究组治疗总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%（P＜0.05），在李俊峰[12]研究中，观察组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%（P＜0.05），本研究结果与其相似，均认为重组人干扰素治疗手足口病患儿具有更为理想的疗效。研究组临床症状改善（退热、口腔溃疡消退、手足皮疹结痂、食欲好转）时间以及住院时间较对照组均更短（P＜0.05）。治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组炎症因子指标（CRP、TNF-α、IL-6、IL-10）均大幅度下降，且研究组比对照组上述指标均更低（P＜0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），患儿经对症处理后症状均消失，表明利用重组人干扰素治疗重症手足口病患儿，相较利巴韦林临床疗效更优，不仅可促进患儿临床症状尽快消退改善，同时可减轻机体炎症反应，且用药安全性有保障，可取得较为理想的治疗效果[13-14]。
此外，在临床治疗中，需重视患儿心理及精神方面，注意观察患儿行为、动作、表情等，与患儿多沟通，给予其充分的鼓励及安抚，多关心及照护，尽可能满足患儿心理需求，并通过各种措施缓解患儿疼痛感，稳定患儿情绪，避免患儿大声哭闹，促使其更好地配合治疗工作，从而更好地控制病情，改善临床症状，以加快患儿康复速率，实现提高预后的目的[15]。
综上所述，在小儿重症手足口病的治疗中应用重组人干扰素，疗效理想，安全性高，在促进患儿症状消退的同时，可增强机体免疫功能，以加快疾病恢复进程，实现满意的治疗效果，故具有广泛的推广价值。
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