灯银脑通对卒中后认知障碍患者认知功能的改善

韩征宇,翟倩倩,王俊玲,刘清萍

卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)指脑卒中事件发生后出现的达到认知障碍诊断标准的综合征,是血管性认知障碍的一种。如果早期给予正确的治疗,可延缓或减轻PSCI病情的进展,改善患者预后。中药在治疗卒中及其并发症方面有较好的辅助作用。本研究即观察灯银脑通辅助治疗对PSCI 患者的认知和生活能力的改善效果,并初探其机制。

1.1 一般资料

选择2018年8月至2020年8月在我院住院治疗的PSCI 患者86 例。将患者随机(随机数字表法)分为对照组43例和联合组43例。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组一般资料比较[例或(±s)或例(%)]

表1 2组一般资料比较[例或(±s)或例(%)]

组别对照组联合组例数43 43男/女26/17 24/19年龄/岁70.1±5.2 72.8±4.35高血压20(46.5)24(55.8)糖尿病20(46.5)18(41.8)饮酒12(27.9)10(23.2)吸烟15(34.5)14(32.5)病程/月2.5±0.3 2.2±0.4

本研究纳入标准:符合《卒中后认知障碍管理专家共识》[1]2017 年制订的PSCI 诊断标准;
年龄≤80 岁;
有脑卒中病史且发病时间≤3个月;
伴认知功能损害表现,蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分<26 分;
MRI 检查可见与病情相关的卒中病灶。排除标准:不能配合检查或随访;
伴失语、听力丧失等;
严重的心肺或肝肾功能受损;
其它原因所致痴呆或有痴呆家族史者;
伴精神疾病或酒精、药物依赖;
对灯银脑通过敏。所有纳入病例家属均签署知情同意书。

1.2 方法

患者均常规给予抗血小板聚集、控制血压、血糖、血脂、稳定斑块等脑血管疾病的治疗。联合组加用灯银脑通胶囊(昆药集团股份有限公司,国药准字Z20026228)口服,0.52 g/次,3 次/d,治疗12周。

在治疗前、治疗后12 周,分别采用MoCA 和简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评估患者的认知状态。MoCA<26分、MMSE<27分者存在认知功能障碍,得分低,认知功能更差。采用日常生活活动能力量表(activities of daily living,ADL)评估患者的日常生活能力。检测血中超敏C 反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。

1.3 统计学处理

治疗前,对照组和联合组的MoCA评分、MMSE评分、ADL评分和hs-CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,对照组和联合组的MoCA评分、MMSE 评分和ADL 评分均高于同组治疗前(均P<0.05),hs-CRP 水平均低于同组治疗前(均P<0.05);
联合组的MoCA评分、MMSE评分和ADL评分均高于对照组(P<0.05),hs-CRP水平低于对照组(P<0.05),见表2-5。2组患者均未出现严重不良反应。

表2 2组治疗前后MMSE评分比较(分,±s)

表2 2组治疗前后MMSE评分比较(分,±s)

注:与治疗前比较,①P<0.05;
与对照组比较,②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前21.9±2.8 20.6±3.1治疗12周后23.4±2.3①25.7±2.7①②

表3 2组治疗前后MoCA评分比较(分,±s)

表3 2组治疗前后MoCA评分比较(分,±s)

注:与治疗前比较,①P<0.05;
与对照组比较,②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前20.2±2.32 21.3±3.21治疗12周后24.2±1.8①26.8±2.1①②

表4 2组治疗前后ADL评分比较(分,±s)

表4 2组治疗前后ADL评分比较(分,±s)

注:与治疗前比较,①P<0.05;
与对照组比较,②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前56.9±4.3 54.6±4.4治疗12周后65.4±3.6①72.5±3.8①②

表5 2组治疗前后hs-CRP水平比较(mg/L,±s)

表5 2组治疗前后hs-CRP水平比较(mg/L,±s)

注:与治疗前比较,①P<0.05;
与对照组比较,②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前9.0±2.6 9.5±2.2治疗12周后5.6±1.4①3.5±1.2①②

PSCI 是脑卒中后的常见并发症[2],其发展是一个连续动态的过程[3]。患者常表现为脑血管病变后,出现记忆、语言、思维、执行能力等高级认知功能受损[4,5]。与阿尔茨海默病等引起的痴呆相比,PSCI的病程呈波动性、认知缺损呈斑片状、且病因相对明确。早期明确诊断并及时治疗,可明显改善患者的预后,即PSCI具有可预防性和可治疗性[6]。当脑组织缺血、缺氧,神经细胞出现坏死或凋亡,部分存活的神经细胞线粒体功能障碍、能量缺失、氧化应激反应和自由基增多、C 反应蛋白增高,大量的钙离子内流[7],患者的认知功能及生活能力下降。

灯银脑通胶囊是由灯盏细辛、银杏叶、三七及满山香4味药材配伍而成。具有行气活血、散瘀通络的功效,可用于中风中经络,淤血阻络证。灯盏细辛的主要化学成分为黄酮类物质,能扩张脑血管,增加脑供血,减轻再灌注损伤;
此外,黄酮类物质还有抗炎、抗血栓形成等作用。银杏叶中发挥药理活性的物质主要是黄酮类和萜内脂,可特异性拮抗血小板活化因子,有抗氧化、改善循环、清除氧自由基等作用,能减轻缺血缺氧损伤、再灌注损伤,减缓动脉粥样硬化的发展。三七的活性成分三七皂苷具有良好抗血小板聚集、抗凝作用,同时可扩张血管,增加局部血流灌注,改善脑循环,增加缺血区域供血情况,促进神经元功能修复[8]。满山香的有效成分为安五酮酸和漫五酸,能散瘀活血,有较强的抗炎抗氧化作用。这4种药物成份混合在一起还可起到协同作用,增加疗效。因此,灯银脑通胶囊具有以下作用:①抗血小板聚集、改善微循环供血。②抗氧化、保护血管内皮、保护神经细胞。③改善认知功能[9]。临床研究也表明,灯银脑通胶囊通过有效改善脑微循环,增加缺血部位血流量,修复脑皮质的认知功能区及其联络纤维,减轻脑组织损伤和促进受损神经细胞康复,明显改善血管性痴呆患者认知功能[10]。④抗炎:hs-CRP 可促进斑块内巨噬细胞对内源性低密度脂蛋白胆固醇的摄取,形成泡沫细胞,促进其他炎性细胞因子的合成与释放,促进颈动脉粥样硬化斑块的生成、发展及阻塞血管[11]。灯盏细辛、银杏叶可降低hs-CRP 水平,阻止炎性细胞因子的合成与释放,起到抗炎作用。⑤降血脂稳定斑块:闫东明等[12]采用斑马鱼高血脂模型研究表明灯盏细辛、银杏叶、三七有效成分与其降血脂靶点结合的亲和力较强,起到不同程度的降血脂作用。王佳等[13]研究证实灯银脑通胶囊可降低脑卒中患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等指标。

综上所述,本研究结果显示,灯银脑通胶囊联合常规药物治疗,可明显提高PSCI 患者的认知功能和日常活动能力,降低hs-CRP水平或许是其中机制之一。但本研究为单中心、小样本研究,且对机制探索较少,后续尚需要更深入地研究。

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